Un equipo de investigadores dirigidos por la UCLA ha identificado una proteína con amplias propiedades que combaten el virus que podrían ser utilizados como un arma contra los virus patógenos humanos mortales, como el VIH, el ébola, la fiebre del Valle del Rift, Nipah y otros designado "patógenos prioritarios" para los nacionales fines de bioseguridad por parte del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.
En un estudio publicado en la edición de enero de la journalImmunity, los investigadores describen la novela propiedad antiviral de la proteína, colesterol 25-hidroxilasa (CH25H), una enzima que convierte el colesterol a un oxysterol llama 25-hidroxicolesterol (25HC), lo que puede permear la pared de una célula y bloquear un virus de subirse
Curiosamente, la enzima CH25H es activado por el interferón, una proteína de señalización celular antiviral esencial producida en el cuerpo, dijo la autora principal, Su-Yang Liu, un estudiante en el departamento de microbiología, inmunología y genética molecular en la Escuela David Geffen de Medicina en la UCLA.
"Genes antivirales han sido difíciles de aplicar con fines terapéuticos, ya que es difícil de expresar genes en células", dijo Liu, quien realizó el estudio con el investigador principal Genhong Cheng, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular. "CH25H, sin embargo, produce un oxysterol natural, soluble que se puede sintetizar y administrar.
"Además, nuestros estudios iniciales muestran que 25HC pueden inhibir el crecimiento del VIH in vivo debe impulsar más estudios en el colesterol de la membrana modificadores que inhiben los virus", agregó.
El descubrimiento es particularmente relevante para los esfuerzos por desarrollar antivirales de amplio espectro frente a un número cada vez mayor de la fusión de los patógenos virales, dijo Liu.
Trabajar con Jerome Zack, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular y director asociado de la UCLA AIDS Institute, los investigadores encontraron que inicialmente 25HC inhibió drásticamente el VIH en cultivos celulares. A continuación, se administran 25HC en ratones
implantada con los tejidos humanos y encontró que redujo significativamente su carga de VIH dentro de los siete días. El 25HC también revocó la depleción de células T causado por el VIH.
Por el contrario, los ratones que tenían el gen CH25H noqueado eran más susceptibles a un virus gammaherpes ratón, los investigadores encontraron.
En colaboración con el Dr. Benhur Lee, profesor de patología y medicina de laboratorio y un miembro de la UCLA AIDS Institute, descubrieron que 25HC inhibe la entrada del VIH en la célula. Además, en cultivos de células, que se encontró que inhibe el crecimiento de otros virus mortales, tales como el Ébola, de Nipah y el virus de la fiebre de Rift Valley.
Curiosamente, la expresión CH25H en células requiere interferón. Mientras que el interferón se conoce desde hace más de 60 años para ser una parte fundamental del mecanismo de defensa natural del cuerpo contra los virus, la proteína en sí no tiene propiedades antivirales. Más bien, se desencadena la expresión de muchos genes antivirales. Mientras que otros estudios han identificado algunos genes antivirales que son activados por interferón, esta investigación ofrece la primera descripción de un oxysterol antiviral inducida por interferón-a través de la activación de la enzima CH25H. Proporciona un enlace a cómo el interferón puede causar la inhibición de la fusión de la membrana viral, dijo Liu.
Señaló algunas debilidades en la investigación. Por ejemplo, 25HC es difícil de administrar en grandes dosis, y su efecto antiviral contra el Ebola, Nipah y otros virus altamente patogénicos aún no se han probado in vivo. Además, los investigadores todavía tienen que comparar el efecto antiviral de 25HC contra otros antivirales para el VIH.
Coautores del estudio, además, eran Roghiyh Aliyari, Kelechi Chikere, Matthew D. Marsden y Olivier Pernet, de la UCLA; Jennifer K. Smith, Rebecca Nusbaum y Alexander N. Frieberg, de la Universidad de Texas-Galveston; y Guangming Li, Guo Haitao y Lishan Su, de la Universidad de North Carolina-Chapel Hill.
Los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones R01 AI078389, AI069120, AI080432, AI095097, AI077454, AI070010 y AI028697), la de Varsovia de becas, el Centro de UCLA para la Investigación del SIDA (CFAR), la UCLA AIDS Institute, la Clínica y Traslacional del Instituto de Ciencias de la UCLA ( CTSI), y el Centro Regional del Suroeste del Pacífico de Excelencia (PSWRCE) para Biodefensa y Enfermedades Infecciosas Emergentes financiado este estudio.
La UCLA AIDS Institute, fundado en 1992, es un dibujo de reflexión multidisciplinaria sobre las habilidades de los investigadores de alto vuelo en la lucha mundial contra el VIH y el SIDA, los primeros casos de los que se informó en 1981 por médicos de la UCLA. Los miembros del Instituto incluyen investigadores en virología e inmunología, genética, cáncer, neurología, oftalmología, epidemiología, ciencias sociales, salud pública, enfermería y prevención de enfermedades. Sus hallazgos han conducido a avances en el tratamiento del VIH, así como otras enfermedades, tales como la hepatitis B y C, la influenza y el cáncer.
Para más noticias, visite la Sala de prensa de la UCLA y seguirnos en Twitter.
En un estudio publicado en la edición de enero de la journalImmunity, los investigadores describen la novela propiedad antiviral de la proteína, colesterol 25-hidroxilasa (CH25H), una enzima que convierte el colesterol a un oxysterol llama 25-hidroxicolesterol (25HC), lo que puede permear la pared de una célula y bloquear un virus de subirse
Curiosamente, la enzima CH25H es activado por el interferón, una proteína de señalización celular antiviral esencial producida en el cuerpo, dijo la autora principal, Su-Yang Liu, un estudiante en el departamento de microbiología, inmunología y genética molecular en la Escuela David Geffen de Medicina en la UCLA.
"Genes antivirales han sido difíciles de aplicar con fines terapéuticos, ya que es difícil de expresar genes en células", dijo Liu, quien realizó el estudio con el investigador principal Genhong Cheng, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular. "CH25H, sin embargo, produce un oxysterol natural, soluble que se puede sintetizar y administrar.
"Además, nuestros estudios iniciales muestran que 25HC pueden inhibir el crecimiento del VIH in vivo debe impulsar más estudios en el colesterol de la membrana modificadores que inhiben los virus", agregó.
El descubrimiento es particularmente relevante para los esfuerzos por desarrollar antivirales de amplio espectro frente a un número cada vez mayor de la fusión de los patógenos virales, dijo Liu.
Trabajar con Jerome Zack, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular y director asociado de la UCLA AIDS Institute, los investigadores encontraron que inicialmente 25HC inhibió drásticamente el VIH en cultivos celulares. A continuación, se administran 25HC en ratones
implantada con los tejidos humanos y encontró que redujo significativamente su carga de VIH dentro de los siete días. El 25HC también revocó la depleción de células T causado por el VIH.
Por el contrario, los ratones que tenían el gen CH25H noqueado eran más susceptibles a un virus gammaherpes ratón, los investigadores encontraron.
En colaboración con el Dr. Benhur Lee, profesor de patología y medicina de laboratorio y un miembro de la UCLA AIDS Institute, descubrieron que 25HC inhibe la entrada del VIH en la célula. Además, en cultivos de células, que se encontró que inhibe el crecimiento de otros virus mortales, tales como el Ébola, de Nipah y el virus de la fiebre de Rift Valley.
Curiosamente, la expresión CH25H en células requiere interferón. Mientras que el interferón se conoce desde hace más de 60 años para ser una parte fundamental del mecanismo de defensa natural del cuerpo contra los virus, la proteína en sí no tiene propiedades antivirales. Más bien, se desencadena la expresión de muchos genes antivirales. Mientras que otros estudios han identificado algunos genes antivirales que son activados por interferón, esta investigación ofrece la primera descripción de un oxysterol antiviral inducida por interferón-a través de la activación de la enzima CH25H. Proporciona un enlace a cómo el interferón puede causar la inhibición de la fusión de la membrana viral, dijo Liu.
Señaló algunas debilidades en la investigación. Por ejemplo, 25HC es difícil de administrar en grandes dosis, y su efecto antiviral contra el Ebola, Nipah y otros virus altamente patogénicos aún no se han probado in vivo. Además, los investigadores todavía tienen que comparar el efecto antiviral de 25HC contra otros antivirales para el VIH.
Coautores del estudio, además, eran Roghiyh Aliyari, Kelechi Chikere, Matthew D. Marsden y Olivier Pernet, de la UCLA; Jennifer K. Smith, Rebecca Nusbaum y Alexander N. Frieberg, de la Universidad de Texas-Galveston; y Guangming Li, Guo Haitao y Lishan Su, de la Universidad de North Carolina-Chapel Hill.
Los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones R01 AI078389, AI069120, AI080432, AI095097, AI077454, AI070010 y AI028697), la de Varsovia de becas, el Centro de UCLA para la Investigación del SIDA (CFAR), la UCLA AIDS Institute, la Clínica y Traslacional del Instituto de Ciencias de la UCLA ( CTSI), y el Centro Regional del Suroeste del Pacífico de Excelencia (PSWRCE) para Biodefensa y Enfermedades Infecciosas Emergentes financiado este estudio.
La UCLA AIDS Institute, fundado en 1992, es un dibujo de reflexión multidisciplinaria sobre las habilidades de los investigadores de alto vuelo en la lucha mundial contra el VIH y el SIDA, los primeros casos de los que se informó en 1981 por médicos de la UCLA. Los miembros del Instituto incluyen investigadores en virología e inmunología, genética, cáncer, neurología, oftalmología, epidemiología, ciencias sociales, salud pública, enfermería y prevención de enfermedades. Sus hallazgos han conducido a avances en el tratamiento del VIH, así como otras enfermedades, tales como la hepatitis B y C, la influenza y el cáncer.
Para más noticias, visite la Sala de prensa de la UCLA y seguirnos en Twitter.
Comentarios
Publicar un comentario