Después de 40 años, los investigadores financiados por el NIH identificar posible nuevo tratamiento para la vasculitis severa 14 -

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Después de 40 años, los investigadores financiados por el NIH identificar posible nuevo tratamiento para la vasculitis severa

IMAGEN: Esta es Anthony S. Fauci, MD, en 1984.

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Los investigadores han hecho un gran avance en el tratamiento de las personas con una forma grave de vasculitis, anticuerpos anti-citoplasma de neutrófilos vasculitis (ANCA) asociado-, una enfermedad rara pero devastadora de los vasos sanguíneos. En un estudio de seis meses, una nueva estrategia de tratamiento proporciona los mismos beneficios que el actual estándar de tratamiento utilizado por más de 40 años, pero requiere tratamientos menos frecuentes. Los resultados preliminares también sugieren que los pacientes con enfermedad de recaídas-típicamente recurrencias de la fiebre, la fatiga, daño renal, o sangrado en los pulmones-responder mejor al nuevo régimen.

El estudio, que aparece en línea en el New England Journal of Medicine, fue dirigido por John Stone, MD, MPH, del Hospital General de Massachusetts, Boston, y Ulrich Motas, MD, de la Clínica Mayo, Rochester, Minnesota Fue realizado por el Red de Tolerancia Inmune (ITN). El ITN es un consorcio internacional con el apoyo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, y la Fundación de Investigación de Diabetes Juvenil Internacional. Genentech Inc., de South San Francisco, California, y Biogen Idec Inc., de Weston, Massachusetts, proporcionó financiación adicional para el estudio.

Los pacientes con vasculitis asociada a ANCA producen anticuerpos que atacan las células inmunes llamadas neutrófilos, causando inflamación en los pequeños vasos sanguíneos de tamaño mediano. Esto lleva a daño en los órganos, sobre todo en las vías respiratorias, los pulmones y los riñones.

Hay dos formas principales de este tipo de enfermedades autoinmunes poliangitis-vasculitis microscópica y la granulomatosis de Wegener. Estos son raros, los llamados huérfanos, las enfermedades, con aproximadamente 6.000 nuevos casos diagnosticados en los Estados Unidos cada año.

IMAGEN: Este es el autor principal John Stone, MD, MPH

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El actual estándar de tratamiento para la vasculitis asociada a ANCA combina un 3 - curso de 6 meses de ciclofosfamida más esteroides diaria, seguido de azatioprina diario a largo plazo (AZA), además de los esteroides. Este régimen fue desarrollado originalmente por el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD, y sus colegas en la década de 1970. Antes de este régimen de tratamiento estuviera disponible, aproximadamente el 80 por ciento de personas murieron dentro de los dos años de la enfermedad de insuficiencia renal o hemorragia en los pulmones. La terapia de casi 40 años de edad, ha sido salvar la vida de muchos pacientes.

"Más del 90 por ciento de los individuos con esta enfermedad una vez devastadora experiencia de la remisión después de recibir la terapia a base de ciclofosfamida," dice el Dr. Fauci. "A pesar de estos resultados satisfactorios, sigue habiendo una alta tasa de recaída y la necesidad de repetir el tratamiento. La identificación de las opciones de tratamiento más eficaces sería un hecho positivo ".

Investigación anterior del Dr. Fauci había mostrado que la ciclofosfamida trabajado por la supresión de la función de las células B, una célula inmune que produce los anticuerpos auto-destructiva. Sin embargo, a largo plazo, el uso repetido de ciclofosfamida pone a los pacientes en mayor riesgo de infección, el cáncer y la infertilidad, así como otros efectos secundarios.

En busca de una alternativa terapéutica para los pacientes con vasculitis asociada a ANCA, los investigadores recurrieron a ITN rituximab, un anticuerpo sintético que reduce selectivamente el número de células B que circulan en la sangre. Rituximab actualmente tiene licencia para el tratamiento de algunos linfomas de células B, leucemia linfocítica crónica y la artritis reumatoide.

El objetivo de este estudio era doble, dice el Dr. Stone. "En primer lugar, queríamos para inducir la remisión de la enfermedad y reducir o eliminar el uso de esteroides de mantenimiento. En segundo lugar, queríamos encontrar una terapia menos tóxica que también servirá para prolongar la remisión ".

En su estudio, los 197 participantes-el 51 por ciento había sido tratado previamente, el 49 por ciento fue diagnosticado recientemente-fueron divididos aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibió la terapia intravenosa de rituximab una vez por semana durante un mes, además de los esteroides. El otro grupo recibió 3 a 6 meses de terapia diaria ciclofosfamida más esteroides, seguido de diario AZA. Ni los investigadores ni los pacientes conocían las asignaciones del tratamiento. Después de un período de tratamiento de 6 meses, los investigadores encontraron que el 64 por ciento de los participantes en el grupo de rituximab y el 53 por ciento en el grupo de ciclofosfamida no tenían actividad de la enfermedad y fueron capaces de interrumpir por completo el uso de esteroides. Según los investigadores de ITN, el estudio ha demostrado con éxito que rituximab proporciona prestaciones comparables como la terapia estándar para la vasculitis asociada a ANCA.

IMAGEN: Esta es Ulrich Motas, MD

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Por otra parte, en pacientes con enfermedad recurrente, el nuevo tratamiento funcionó incluso mejor. Los investigadores encontraron que el 67 por ciento de los participantes con enfermedad recurrente en el grupo de rituximab no tenía ninguna actividad de la enfermedad y fueron capaces de suspender todo uso de esteroides después de la terapia, en comparación con sólo el 42 por ciento en el grupo de ciclofosfamida.

"A pesar de los dos regímenes de tratamiento fueron igualmente efectivos en la reducción de actividad de la enfermedad de los pacientes en general, nuestros resultados indican que el rituximab es superior a la ciclofosfamida en la inducción de la remisión en los pacientes que experimentan una exacerbación de la enfermedad", comenta el Dr. Motas.

La observación de que el rituximab ofrece beneficios similares para los pacientes con vasculitis asociada a ANCA, durante el uso de un régimen de tratamiento mucho más corto, es un avance importante el tratamiento, de acuerdo a los investigadores. Significativamente, también se observaron diferencias importantes en los efectos secundarios generales en los pacientes de los dos grupos de tratamiento.

De acuerdo a los Dres. Stone y motas, el equipo de ITN planea seguir los participantes hasta los 18 meses después del tratamiento para determinar si los pacientes que recibieron rituximab recaída y para evaluar la seguridad a largo plazo de este régimen.

"El objetivo de la ITN es desarrollar terapias inductoras de tolerancia y llevarlos a la práctica clínica de las enfermedades autoinmunes," dice Daniel Rotrosen, MD, director de la División de Alergia, Inmunología y Trasplante del NIAID. "Los resultados muestran que el rituximab es una alternativa válida y tan esperada al tratamiento con ciclofosfamida. Esperamos con impaciencia los resultados del estudio a largo plazo ".

Apoyo NIH adicional para esta investigación fue proporcionado por el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel y el Centro Nacional para los Premios clínica y traslacional Ciencia Recursos de la Investigación ».

Para obtener más información acerca de la granulomatosis de Wegener, visite el portal Web granulomatosis de Wegener del NIAID enhttp :/ / www.niaid.nih.gov / topics / Wegener / Pages / default.aspx. Información sobre vasculitis se puede encontrar en la página web del NIH Clinical Vasculitis Consorcio de Investigación enhttp :/ / rarediseasesnetwork.epi.usf.edu / VCRC /.

La Red de Tolerancia Inmune es un consorcio internacional de investigación financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y de la Investigación de Diabetes Juvenil Fundación Internacional. El ITN desarrolla y lleva a cabo estudios clínicos de tratamientos de terapias muy específicas de tolerancia inmune diseñados para evitar las respuestas inmunes que causan enfermedades, sin comprometer las propiedades protectoras naturales del sistema inmune. El ITN es un esfuerzo compartido por tres instituciones: la Universidad de California en San Francisco; Instituto de Investigación Benaroya en Virginia Mason, en Seattle; y Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston.

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Referencias:

JH Stone et al. El rituximab frente a ciclofosfamida para la inducción de la remisión en la vasculitis asociada a ANCA.New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa0909905 (2010).